【慧聪制药工业网】7月26日，国家总局在广州召开了“仿造药质量和疗效一致性评价培训班”，根据答疑录音，收拾笔记如下。无删减，力争客观。这份答疑收拾不是很完善，但很多答复具有实际领导意义。如果对某一内容有异议，可以提出来，盼望大家可以一起探讨，将不一致的声音变为一致。

1.在1622个品种里面，如何再次申报问题：

答：临床生产和研制现场核查在本次一致性评价没有进行单独制定规矩，规矩一直是在注册生产现场检查、研制现场和临床核查里面应用的，所以履行标准应当是一个标准，不存在新标准和旧标准的问题，标准是一样的。

2.参比制剂的寻找：

答：自制产品为胶囊，但参比为片剂，是否可行？这种改剂型的品种还需进一步研究。

3.处方工艺、包装是否必须与原研一致：

答：任何讲解中都没有说要必须一致，北京速记公司，这不是一个必须的条件。

4.是否质量一致和生物等效就可以？

答：具体品种具体分析。看他的意思是不用做溶出曲线，但对我们来说，溶出曲线工作做得认真一点、过细一点、找出一个特点的溶出曲线，来对生产质量进行可控，也是本次一致性评价的重要内容。

5.如果具有区分力的溶出曲线进入质量标准涉及变更，变更的质量标准由哪里批准？

答：最终进入质量标准的为溶出度，在溶出曲线上可以找到一到两个点来制定溶出度。若现在的质量标准里没有溶出度（等于增进项目），或者现在有溶出度，但选择的指标不是很合适，或者在这次溶出曲线的研究过程中溶出条件产生转变，这些都涉及到质量标准的变更，属于药典委员会里的，如果是已经上药典的品种或者是注册标准的，应当是需要接洽药典委员会提出变更标准。

6.阿莫西林胶囊《中国药典》标准为30min达到80%，但参比制剂的溶出速度很慢，达不到80%，那一致性评价如何通过药典？

答：该产品为何慢，原因是什么，需要做适当的分析：30min溶出达到80%是否合理。药典的溶出限度也不必定是非常到位的，以前30min达到80%就算溶出了，但也许当时我们的条件较激烈，或者在溶出介质中参加增溶剂或者表面活性剂。我不知道阿莫西林胶囊的溶出条件，但30min达到80%是否合适，参比制剂的溶出条件与中国药典的溶出条件是否一致，哪个更合理，这个需要具体分析，速录公司，分析后才干做出答复。

7.雷同品种收载于日本橙皮，一致性评价可否直鉴收载的方法？

答：到底应用什么样的方法，应用哪里收载的，什么处所收载的溶出介质，或者你所查阅的文献，都可以作为溶出曲线方法建立溶出介质的选择；溶出度可否直接拿来用，可以用，用完后要害是看做出的成果是否合适你的品种。

8.参比制剂批内和批间差别较大，第一个取样点变异系数大于20%，其余的取样点也大于10%，如何进行f2的比较？

答：首先第一要确认是否参比制剂是否真的是批间批内差别大，或者该差别由你自己的方法产生的，是否是因方法导致批间批内差别大。如果方法没有问题，是区分力适度的方法，参比制剂确实批内批件不均一，那么该样品实际上是不能作为参比制剂的，应当需要换参比。

9.大规格与小规格胶囊在处方与工艺完整雷同只是装量不同，体外溶出曲线可否只与大规格进行对照？

答：实际上两个规格都要做，虽然处方与工艺完整雷同，但他们的主药含量不一样；主药含量不同，有可能体外溶出是不一致的，这还是需要通过实验来进行验证。

10.体外溶出、体内外的不是完整相干的：

答：体内外的不是完整相干的，直接做BE风险确定有点大，但并不是说必定不等效，在这种情况下，我们当然是以BE成果为最终断定成果，即体外的溶出和体内的不一样，但我们也要对该品种建立一个有区分力的溶出曲线，这跟做BE是两回事。那么BE算不算？当然还是以BE的实验为最终的断定。那么建立4条曲线不完整一致，但有区分力的，是否可以通过？如果BE通过了并且一致的，而且溶出曲线具有区分能力，那么我们感到应当是通过的，但是你的溶出曲线对于你以后再生产还是应当和你通过BE的样品是完整一样的，溶出曲线应当是完整一样的，这样就能保证以后的产品也是能够生物等效的。

11.原料药的杂质谱与原研的制剂比较，杂质谱多了两个小于万分之一的杂质：

答：杂质谱的分析，需要跟原研制剂在雷同的色谱条件下进行比较，如果杂质很小，根据SOS规定，只要千分之一以上，就需要标定该杂质为何物；若非常小，低于万分之一的杂质，如果万分之一非常敏锐（万分之一已经到检测限以下），根据SOS规定，万分之一的需要根据每天服用的剂量来分析。我感到这实际上是一个综合的断定：与原研相比，你多的杂质是什么东西，能不能阐明，另外，量是不是相对多，如果量比较大，超过千分之一甚至是千分之二以上，那么你要作出该杂质到底是什么东西，是否会影响药效，是否有毒副作用；如果非常低甚至万分之一，那么能不能重现，一般万分之一是一个基础的检出限，是每一批都能重复涌现，还是说只是偶然的情况才涌现的，这都需要根据具体问题来具体断定。但是如果万分之一是一个已知的具有毒性的杂质，根据国外药典，如USP、EP，他们对原料药的把持，对于已知毒性的，我见到的最低的能把持到0.1PPM，所以也不能说万分之一我们就把持住了，这个需要根据具体的杂质（是降解的还是过程的），毒性有多大，具体的结构，这都有。所以，我现在不能坐在这里跟你说万分之一以下的就不把持，或者多了两个就可以，这个现在很难说，需要你自己进行进一步的研究。